Tomas Bettuzzi

Tomas Bettuzzi

Dermatologue, CCA Recherche,
Hôpital Henri-Mondor (AP-HP), Créteil

Contact
E-mail : thomas.bettuzzi@aphp.fr

Thèse de Santé publique
2ème année
École doctorale / Université / Unité de recherche
École Doctorale de Santé Publique / UPEC / EpiDermE
Direction de thèse
Émilie Sbidian et Saskia Oro
Financement
CCA Recherche

*SNDS : Système National des Données de Santé

Résumé

Le syndrome de Stevens Johnson et le syndrome de Lyell sont des dermatoses très rares, d'une incidence d'environ 6.5 cas/million/an et d'origine médicamenteuse dans 85% des cas. Ils se caractérisent par une destruction brutale de la couche superficielle de la peau et des muqueuses, aboutissant à leur décollement diffus.

Ce sont deux stades pronostiques différents d'une même maladie, la nécrolyse épidermique. Il s'agit de la toxidermie au pronostic le plus sévère avec une mortalité d'environ 15% à la phase aiguë. Les séquelles à long terme sont également majeures, physiques et psychologiques. Néanmoins, les poids pronostiques des comorbidités aux phases aiguë et de séquelles ainsi que la morbi-mortalité à long terme restent peu décrits.

Ainsi, la première partie de cette thèse s'intéressera au poids des comorbidités à court et long terme ainsi qu'à la morbi-mortalité à plus long terme. L'identification et l'arrêt des traitements inducteurs sont primordiaux. Toutefois, du fait d'une polymédication fréquente des patients, les molécules suspectées sont souvent multiples et les contre-indications qui en découlent très larges en raison de possibles réactions croisées, ce qui n'est pas sans poser de problèmes pour les traitements ultérieurs. Aucune étude épidémiologique ne s'est pour l'instant intéressée aux réactions croisées et aux réexpositions médicamenteuses dans la nécrolyse épidermique.

Ainsi, la seconde partie de cette thèse s'intéressera aux médicaments associés à la nécrolyse épidermique ainsi qu'aux réactions médicamenteuses croisées suite à des réexpositions médicamenteuses. En lien avec les évolutions thérapeutiques, de nouveaux médicaments inducteurs sont également suspectés. La dernière partie s'intéressera au cas très particulier des nécrolyses épidermiques induites par les immunothérapies.

Objectifs

Les objectifs de ce travail de thèse seront :

  • D'estimer l’incidence des Nécrolyses Épidermiques (NE) en France ainsi que leur répartition sur le territoire.
  • De caractériser les données sociodémographiques, les comorbidités au diagnostic et la sévérité des NE (passage en réanimation, décès) ainsi que les facteurs pronostiques de mortalité à court terme (intra hospitalière) et à moyen terme (à un an).
  • De déterminer les étiologies médicamenteuses et non médicamenteuses des NE comme par exemple, l’existence d’une saisonnalité pour les NE non médicamenteuses.
  • Décrire les réintroductions médicamenteuses, ainsi que les réactions médicamenteuses croisées, c'est-à-dire, les nouvelles expositions à des molécules d’une même classe thérapeutique, avec ou sans récidive de la NE.
  • De caractériser les séquelles physiques, notamment ophtalmologiques et psychologiques des NE ainsi que le parcours de soin en phase chronique de la maladie.
Publications

Novel inflammatory markers and in-hospital mortality in epidermal necrolysis-A monocentric study of 137 patients
Bettuzzi T, Lalevée S, Badaoui B, Hua C, Wolkenstein P, de Prost N, Ingen-Housz-Oro S.
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Mar;37(3):e382-e383. doi: 10.1111/jdv.18578. Epub 2022 Oct 3.
PMID: 36149304 No abstract available.

Epidermal necrolysis: characterization of different phenotypes using an unsupervised clustering analysis
Bettuzzi T, Hua C, Diaz E, Colin A, Wolkenstein P, de Prost N, Ingen-Housz-Oro S.
Br J Dermatol. 2022 Jun;186(6):1037-1039.
doi: 10.1111/bjd.21009. Epub 2022 Apr 6.
PMID: 35007333 No abstract available.

Biases associated with epidermal necrolysis reporting in pharmacovigilance: An exploratory analysis using World Health Organization VigiBase
Bettuzzi T, Ingen-Housz-Oro S, Maison P, de Prost N, Wolkenstein P, Lebrun-Vignes B, Sbidian E.
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2022 Apr;31(4):434-441. doi: 10.1002/pds.5399. Epub 2021 Dec 28.
PMID: 34907614.

Adverse events associated with dupilumab in the World Health Organization pharmacovigilance database
Bettuzzi T, Drucker A, Staumont-Sallé D, Bihan K, Lebrun-Vignes B, Sbidian E.
J Am Acad Dermatol. 2022 Feb;86(2):431-433. doi: 10.1016/j.jaad.2021.09.050. Epub 2021 Sep 30.
No abstract available.

Changing spectrum of suspected drugs of Epidermal Necrolysis: an WHO pharmacovigilance database analysis from 1997 to 2020
Bettuzzi T, Ingen-Housz Oro S, Chinchilla Purtillo C, Le Cleach L, Maison P, de Prost N, Wolkenstein P,
Lebrun-Vignes B, Sbidian E.
J Am Acad Dermatol. 2020 Nov 17:S0190-9622(20)33007-3.
doi: 10.1016/j.jaad.2020.10.091. Online ahead of print. PMID: 33217509 No abstract available.

Individual- and hospital-level factors associated with epidermal necrolysis mortality: a nationwide multilevel study, France, 2012-2016
Traikia C, Hua C, Le Cleach L, de Prost N, Hemery F, Bettuzzi T, Chosidow O, Wolkenstein P, Ingen-Housz-Oro S, Sbidian E.
Br J Dermatol. 2020 Apr;182(4):900-906.
doi: 10.1111/bjd.18294. Epub 2019 Sep 4. PMID: 31260078.

Actualités

Journées Dermatologiques de Paris (JDP) 2022 - 1 communication orale
"Paramètres de l’hémogramme et mortalité de la nécrolyse épidermique".
lesjdp.fr

American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting 2022 - 1 poster
"Adverse events associated with dupilumab in the WHO pharmacovigilance database - Pharmacovigilance study with disproportionnality analysis".
aad.org

European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2022 - Webcast
"Interventions in Eczema".
eadv.org

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